最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应想不到都有这个特征……

文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中文选择题：实体免疫细胞检查点胺化疗引致的不顺意外事件引起的调节性 T 线粒体的核糖体组成员实例

杂志及影响因子：

研究成果意义: 免疫细胞检查点胺（ICI） 是一种靶向免疫细胞调节通道来对炎和化疗的药品，它给癌症免疫细胞化疗带来了革命性的变化。尽管取得了更大的急于，但仍有相当一部分病征遭遇了免疫细胞之外的不顺意外事件，该研究成果结果说明坏死性调节性 T 线粒体再加脚本语言是免疫细胞化疗正向的免疫细胞之外的不顺意外事件的一个特征，这一研究成果助长了对癌症中免疫细胞失调的了解，并有效地 irAEs 的有效地分层和管理；针对这种依赖性的 Tregs，也才都会带来原先的化疗方式，并为持续发展 irAEs 的液体检查和带来希望。

导读

免疫细胞检查点通道的发现以及原先持续发展的针对这些通道的相应胺是过去十年中化疗的革命性突破。针对免疫细胞检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在病理化疗中取得实质性进展。尽管如此，但仍有亦然的病征并没有人从这些化疗中得益，而且一般而言伴随着免疫细胞致癌自由基，被叫做免疫细胞之外不顺意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰化疗，而且还可能引致危及生命的情况，到目前为止，还能够断言哪些病征都会显现不顺自由基，哪些心脏都会投身于其中，以及不顺自由基有多严再加。前期的研究成果结果证明，遗传易感性、肠道有机物群、原先炎原交叉呈递都与 irAE 的持续发展有关，但驱动它们的内在分子前提在较大程度上仍是未被发现的。

Foxp3 白血病的调节性 T 线粒体 （Treg） 的免疫细胞抑制动态对于保有机体耐受和预防免疫细胞自由基是不可缺少的。除了保有机体的免疫细胞稳定状态，Tregs 也可以抑制炎免疫细胞自由基进而促进生长。此外，Tregs 可表达出来高水平的 CTLA-4 和 PD-1，在在的证据也说明，可根据微环境中 Tregs 表达出来 PD-1 的情况断言病征炎 PD-1 免疫细胞化疗的。因此，有科学家断定，免疫细胞检查点胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以正向体内的 Tregs 遭遇实例，而这种实例在 irAEs 的遭遇持续发展中具有再加要的推动作用。

为了验证上述断言，研究成果医务人员在 Cancer Immunology Research 科学杂志发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文中，该研究成果通过全核糖体组成员脱氧核糖核酸比对，证明了从早期冠心病卵巢癌病征（在 ICI 化疗后显现了 irAEs）的血液中分离造出的 Tregs 遭遇了显著扭曲，拥有了十分相似的坏死、诱导和代谢物特征，这些异常上调的特征在其他免疫细胞疟疾状况下的 Tregs 上亦有体现，说明坏死性 Tregs 实例是免疫细胞化疗正向的 irAEs 的一个特征。

相片比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的核糖体组成员再加脚本语言

首先，研究成果人体从 26 例已经接受了炎 PD-1 化疗的卵巢癌早期病征的血液中分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了核糖体组成员学脱氧核糖核酸比对，其中 11 例病征经历了如轴突炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

借助于于 Tregs 生物学和免疫细胞之外蛋白质，他们鉴别造出了 Mel-irAEs 中显著高表达出来核糖体本的架构特征。这些蛋白质仅限于投身于坏死和白线粒体迁离的糖蛋白和糖蛋白受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及激活 Tregs 动态的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达出来则在 Mel-irAEs 中显著减至。原先的通道氟化物比对也揭示了 Mel-irAE 组成员具有显著的坏死样表型，仅限于白线粒体激活、坏死自由基、线粒体因子产生、应激自由基、I 型 IFN 信号通道和 IFNg 信号通道等。这些数据比对结果有效地助长对早期卵巢癌病征中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体层面实例的了解。

相片比如说：Cancer Immunol. Res.

免疫细胞性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 具有合作的坏死和代谢物特征

尽管 irAEs 有广泛的病理特征，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性免疫细胞性综合征有合作的疾病特征。为此，他们对来自卫生变异和免疫细胞病征的外周血 Tregs 进行了核糖体组成员脱氧核糖核酸比对。结果发现，与来自卫生变异的 Tregs 相对于，免疫细胞疟疾状况下的 Tregs 揭示造出一种解除支配的核糖体组成员特征，仅限于投身于 IFNγ 信号传导、白线粒体酪氨酸、自噬、诱导线粒体死亡、以及代谢物每一次的调节等通道均揭示造出显著上调。因此，免疫细胞性疟疾征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个合作的核糖体组成员特征，即坏死、诱导和代谢物等通道的显著氟化物。

在有所不同多种类型的癌症中，irAE-Tregs 的核糖体组成员特征是相似的

每一次，为了检查 Tregs 的坏死性再加脚本语言到底只针对在炎 PD -1 免疫细胞化疗后显现了 irAEs 的卵巢癌病征，研究成果医务人员对炎 PD -1 免疫细胞化疗后显现或没有人显现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小线粒体肺癌病征的 Tregs 进行了核糖体组成员脱氧核糖核酸比对。都只的，与对照组成员相对于，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦揭示造出白线粒体酪氨酸、线粒体因子生成、免疫细胞效应每一次和应激自由基等通道的氟化物，这说明这种多样的促炎核糖体组成员谱与原发性疟疾关联不大。

相片比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还来得比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫细胞疟疾组成员和卫生 Tregs 的蛋白质表达出来，对三种疟疾的蛋白质集进行来得，鉴别造出 93 个共享的差异蛋白质，其中包涵 19 个投身于 Tregs 免疫细胞之外每一次和坏死自由基调节的架构特征蛋白质，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道比对说明，这 93 个共享的差异蛋白质主要投身于坏死每一次，其中 IFNg 依赖性的自由基、免疫细胞激活和应激自由基高度氟化物。

结语

综上所述，该研究成果通过核糖体组成员脱氧核糖核酸比对，描述了癌症病征在接受了炎 PD -1 免疫细胞化疗并持续发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死特性，这在有所不同癌症多种类型的病征中普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也揭示造出了代谢物实例，这与在免疫细胞性疟疾变异中观察到的 Tregs 动态障碍相符合。

这一研究成果助长了对癌症中免疫细胞失调的了解，并有效地 irAEs 的有效地分层和管理，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，才都会带来原先的化疗方式，并为持续发展 irAEs 的液体检查和带来希望。

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编辑： 朱颖